曾幾何時(shí)，肝炎——肝硬化——肝癌，這所謂的慢性乙肝三部曲，是慢性乙肝病毒攜帶者心頭揮之不去的夢(mèng)魘。很多慢性乙肝患者，經(jīng)歷了中藥、草藥、護(hù)肝西藥、各類保健品的長期輪番轟炸，最終仍然難逃肝硬化、肝癌的結(jié)局。

“中國的肝癌92%是由乙肝引起的，世衛(wèi)組織曾經(jīng)有預(yù)測(cè)，到2030年中國將有1000萬的人死于與肝病相關(guān)的疾病?！敝猩饺焊腥拘约膊】茖W(xué)科帶頭人、教授高志良強(qiáng)調(diào)了乙肝臨床治愈的重要性：“乙肝臨床治愈可顯著降低患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者遠(yuǎn)期不良結(jié)局?！?/p>

據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)名譽(yù)主任委員，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科翁心華教授介紹，中國乙肝的口服抗病毒治療可以追溯到2000年以前。中國第一個(gè)乙肝口服抗病毒治療藥物拉米夫定正式應(yīng)用于乙肝治療，拉開了中國乙肝口服抗病毒治療發(fā)展的序幕。

拉米夫定（LAM）做為最早上市的乙肝抗病毒藥物，曾經(jīng)的戰(zhàn)績功不可沒。但從耐藥性來講，拉米夫定1年的耐藥率接近20%，5年以上耐藥率達(dá)到50%以上。一開始療效很好，繼續(xù)使用后大多數(shù)會(huì)出現(xiàn)乙肝病毒耐藥，肝炎重新發(fā)作。翁心華教授指出，乙肝抗病毒治療的第一個(gè)五年經(jīng)歷了“從天堂到地獄”過山車一樣的五年。

第二代抗乙肝藥物阿德福韋酯（ADV）于2005年在中國上市。其特點(diǎn)是抗病毒作用較弱，且長期用藥需警惕可能導(dǎo)致的腎功能不全、低磷血癥及骨軟化風(fēng)險(xiǎn)，特別是范可尼綜合征（成人出現(xiàn)蛋白尿、葡萄糖尿、軟骨病等，幼兒出現(xiàn)嚴(yán)重營養(yǎng)不良、生長發(fā)育緩慢等）的發(fā)生。

第三代抗乙肝藥物恩替卡韋（ETV）是由百時(shí)美施貴寶研發(fā)的一款乙肝藥物，在國外獲批上市和中國上市的時(shí)間是一樣的，都是2005年，這是人類歷史上第一個(gè)高效、低耐藥的口服抗乙肝病毒藥物，世界上各大臨床指南都把恩替卡韋作為一線抗病毒藥物。

患者不能擅自停掉恩替卡韋的原因是需要長期吃藥抑制病毒復(fù)制，減輕對(duì)肝臟的損傷。所以堅(jiān)持服藥對(duì)維持藥物療效、減少疾病復(fù)發(fā)具有重要意義。

誠然，恩替卡韋在我國上市后，成為乙肝患者的福音，但數(shù)十元一片的售價(jià)讓很多患者望而生畏。

研究團(tuán)隊(duì)采集解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院三家中心共1060例患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證，比較原研藥博路定（規(guī)格：0.5mgx7,價(jià)格：141.53元/盒，廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司）和國內(nèi)仿制藥潤眾（規(guī)格：0.5mgx28，價(jià)格：13.76元/盒，生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）的經(jīng)濟(jì)性水平。

在治療前的24周內(nèi)，政策前，潤眾組和博路定組的平均藥物治療費(fèi)用分別為人民幣1419.87元和2622.97元。政策后，潤眾組和博路定組的平均藥物治療費(fèi)用分別為82.55元和1222.69元。

隨著恩替卡韋渡過專利保護(hù)期，國內(nèi)超強(qiáng)仿制技術(shù)不僅為國內(nèi)患者提供了比肩原研產(chǎn)品的藥物，而且治療費(fèi)用更低?！?+7”藥品集中采購實(shí)施，正大天晴的恩替卡韋分散片價(jià)格為13.76元/盒（0.5mg*28片），平均每片為0.62元，較之前各省招標(biāo)價(jià)格降幅在90%以上。

藥品是健康所系的特殊商品，不僅要考慮經(jīng)濟(jì)性，即普通群眾能否負(fù)擔(dān)得起，更要考慮有效性和安全性。

有效性相同。使用PSM校正潤眾組和博路定組的基線差異后，集采政策后，2.35％的潤眾組和2.23％的博路定組在24周時(shí)表現(xiàn)出病毒學(xué)突破。如表1所示的基線特征，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P = 0.889），對(duì)于PSM（博路定組：潤眾組= 1：3），與CVR一樣相同的變量，我們觀察到兩者之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P = 0.757）。政策執(zhí)行前后，兩個(gè)潤眾組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P = 0.15），使用PSM（政策前潤眾組：政策后潤眾組= 1：1），我們也沒有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P = 0.89）。

表1 政策實(shí)施后24±4周進(jìn)行病毒學(xué)突破最終篩查的患者的基線特征

除病毒學(xué)應(yīng)答外，血清學(xué)應(yīng)答和生物學(xué)應(yīng)答也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，即有效性相同。

安全性相同。政策后，潤眾組和博路定組的血清肌酐升高率（SCr），血清肌酸激酶升高（SCK）和血小板減少癥（Tcp）分別為1.35％，10.6％，18.50％和4.28％，8.04％，13.38％。潤眾組和博路定組之間的SCr，SCK和Tcp均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

依從性提高。藥物治療響應(yīng)率（MPR）是衡量患者用藥依從性的重要指標(biāo)，在治療前的第24±4周，潤眾組和博路定組的MPR分別為92.78 %和93.26 %。政策實(shí)施后，分別為93.73 %和93.72％。

生命是寶貴的，是不可復(fù)制的，是獨(dú)一無二的，每個(gè)人都應(yīng)該享有平等的生命權(quán)利。當(dāng)疾病威脅到這種權(quán)利時(shí)，醫(yī)保和醫(yī)療體系應(yīng)不斷進(jìn)步。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)提出的“2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生危害”的目標(biāo)，屆時(shí)慢性乙型肝炎新發(fā)感染率要減少90%、死亡率減少65%、診斷率達(dá)到90%和治療率達(dá)到80%。”乙肝一線藥物納入集采極大促進(jìn)我國完成這一民生目標(biāo)。

另外，大家以為其他國家不想集采嗎？并不是！美國2024年對(duì)于在美上市的醫(yī)藥及醫(yī)療設(shè)備公司至少面臨三大嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，其一便是《降低通脹削減法案》（IRA）首次打破制藥公司的壟斷定價(jià)權(quán)，聯(lián)邦老年醫(yī)保Medicare在2月初與首批10個(gè)暢銷藥的藥商進(jìn)行醫(yī)保集采談判。但是，集采談判引起了諸多制藥巨頭的眾多意見，多家藥企以及美國藥物協(xié)會(huì)先后就該法案向美國政府提起訴訟。

而我國自2018年“4+7”帶量采購以來，積極推進(jìn)藥品采購改革，經(jīng)多年努力，帶量采購（簡稱“集采”）已逐步實(shí)現(xiàn)常態(tài)化、制度化。五年多來，我國累計(jì)開展九批十輪國家集采，共納入374個(gè)品種，平均每批約中選41個(gè)品種。集采已經(jīng)成為行業(yè)常態(tài)。6月6日，國務(wù)院辦公廳印發(fā)《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2024年重點(diǎn)工作任務(wù)》（以下簡稱《工作任務(wù)》）明確，要推進(jìn)藥品和醫(yī)用耗材集中帶量采購提質(zhì)擴(kuò)面。

藥品集采事關(guān)人民健康，我們應(yīng)利用好我國的制度優(yōu)勢(shì)，持續(xù)不斷為14億百姓謀幸福，降低用藥負(fù)擔(dān)、提升用藥質(zhì)量、增強(qiáng)用藥可及性以及治療效果，與此同時(shí)，騰籠換鳥以實(shí)際行動(dòng)鼓勵(lì)國內(nèi)創(chuàng)新藥發(fā)展。